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泰国试管婴儿前,我们为啥要做激素检查?

分类: 常见问题    日期: 2020-08-19   阅读:

  在体外受精(in vitro fertilization,IVF)医治前,患者应进行哪些激素检查始终有争议,并且各生殖医学中心间差别很大。对可疑排卵妨碍患者(月经周期不法则),有必要进行多种激素检查,例如黄体生成激素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激激素(follicle stimulating hormone,FSH)、甾体激素(睾酮、17羟孕酮)、催乳激素、甲状腺功能(促甲状腺激素 [thyroid stimulating hormone, TSH]、甲状腺素 [thyroxine, FT4]);但对排卵畸形,因男方或输卵管因素拟进行IVF助孕的患者,不必要进行如此多的激素检查。

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  鉴于当今医疗用度急剧回升,进行有临床价值的检查是十分重要的。此外,异样的检查结果会导致患者焦急,对已经有一定水平心理压力的患者,可能会影响医治终局。本章重要依据已有证据,探讨首次接收IVF医治的患者,哪些激素检查是必须的。
  评估卵巢贮备功能的激素检查
  家喻户晓,即便患者年纪相近,在IVF医治中卵巢对把持性促超排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)的反应也差别很大。这无疑反应了不同患者间卵巢贮备功能差别很大,而它重要是由始基卵泡池的大小而决定的。遗憾的是,病史及体格检查对料想卵巢对COH反应的敏理性很差。因此,对首次接收IVF医治的患者,进入周期前应进行激素检查评估卵巢贮备功能。
  首先,这些检查可能更正确地料想患者对COH的反应,决定促性腺激素的启动剂量。泰国试管婴儿受精卵在体外形成早期胚胎后,就可以移入妻子的子宫了。如果妻子的子宫有疾病,还可将早期胚胎移入自愿做代孕母亲的女性子宫内,这样生出的小宝宝就有了两个母亲,一位是给了他遗传基因的母亲,一位是给了他血肉之躯的母亲。其次,鉴于卵巢贮备功能降落者进行IVF医治的妊娠率低已成为共鸣,与患者年纪的料想价值比较,评估卵巢贮备功能的激素检查为患者夫妇供给了更多的医治利益/胜利的信息。
  用于评估卵巢贮备功能的传统激素检查包含早卵泡期FSH/雌二醇、血清克制素B(inhibin B)及抗苗勒氏激素(anti-mullerian hormone,AMH)。最近一项纳入了20多个研究机构、超过2000个IVF周期的综述表明,与患者年纪、月经第3天血FS
  H、雌二醇及克制素B比较,AMH可能更好地料想卵巢对COH的反应。
  现有的数据表明,接收促排卵医治的患者的血清基本AMH水平与获卵量呈高度的正相干。发明这一景象并不意外,这是因为AMH由小窦卵泡的颗粒细胞产生的,已有很多研究报道血清AMH水平与超声评估的窦卵泡数间有很强的相干性。
  在IVF医治中,就是这些小窦卵泡(2-10mm)对促性腺激素刺激的反应,被募集并发育为成熟卵母细胞。AMH不仅可能更正确地料想卵巢对COH的反应,而且与其余评估卵巢贮备功能的激素(FS
  H、克制素B及雌二醇)不同的是,它的血清浓度在月经周期的不同时代无明显的变更。
  无论何时患者就诊,均可采血进行AMH检查,而不像FS
  H、雌二醇或克制素B仅在早卵泡期才干正确反应卵巢贮备功能,因此它在临床上更实用。
  诚然AMH可能正确的反应卵巢贮备功能,但其不能正确评估卵母细胞品质。血清AMH水平也不能料想胚胎状况或胚胎非整倍体率。而且,最近一项对于天然受孕者的研究表明,血清AMH水平与流产率或胚胎基因异样率之间无相干性[3, 4]。类似研究亦未发明FSH水平与胚胎非整倍体间有相干性[5]。因此,用于评估卵巢贮备功能的激素仅能料想卵巢贮备功能,不能用于判断卵母细胞品质。
  正确料想卵巢低反应的产生,将避免对COH无反应的患者履行医治,以减少取消周期带来的经济丧失及精力创伤,是十分有意思的。月经第3天FSH水平高于15 IU/L即通常预示着医治终局不佳,很多中心以此作为不进行IVF医治的标准。
  很多学者研究了AMH料想卵巢对FSH低反应的可行性。文献报道的其料想低反应的敏理性及特异性分辨为44%~97%及41%~100%,取决于各研究中采取的血清AMH“截断”值不同。咱们中心研究表明,当血清AMH值低于14 pmol/l ,其料想卵巢对促排卵低反应(≤4个卵母细胞)的敏理性及特异性均为73%[6]。
  对首次接收IVF医治的年青女性,当血清AMH水平提示卵巢贮备降落时,咱们中心的做法是将促性腺激素的启动剂量由150IU/日进步至300IU/日。诚然这一做法理当进步获卵数,但尚无随机对比研究证明这一观点。
  一项小样本的回想性研究表明,对料想低反应的年青患者,增加促性腺激素的启动剂量并未明显地进步获卵数或妊娠率,亦未产生重大的卵巢适度刺激[7]。因此,依据AMH水平料想卵巢贮备功能降落的临床意思仅有助于料想首次接收IVF医治的患者呈现卵巢低反应的可能。
  多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)患者的血清AMH水平是畸形排卵女性的3-4倍,AMH诊断B超提示卵巢多囊样转变有较高的敏理性及特异性(分辨为92%及67%)。因为PCOS或多囊样卵巢是产生卵巢适度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)的高危因素,AMH可能用于料想IVF医治中OHSS的产生。
  咱们中心首先报道了高血清AMH水平与产生OHSS有相干性[8]。随后有4个前瞻性研究就此发表文章,均报道AMH对料想卵巢高反应及OHSS有一定的价值。上述研究结果表明,当血清AMH超过大概30 pmol/l ,或是同龄患者AMH的上四分之一水平,患者产生OHSS的危险高。遗憾的是,尚无随机对比研究探讨是否降落促性腺激素的启动用量既能降落OHSS发病率又保障满意的妊娠率。
  对血清AMH超过30 pmol/l的年青女性(小于36岁),咱们中心的通例是将促性腺激素的启动剂量自150IU/日降为100-125IU/日。然而,实际情况是PCOS患者幻想的“医治窗”的范畴十分窄,采取150IU可能产生高反应,而100-112IU往往导致卵巢反应不良。
  因此,目前咱们中心通例为,对所有高AMH(高于30 pmol/l)年青女性,促性腺激素开释激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)拮抗剂计划中FSH的启动剂量为125IU。GnRH拮抗剂的利用将产生需住院医治的重度OHSS的危险降落了一半;即便是降落启动促性腺激素用量后,仍然会察看到促排卵产生了适度反应,此时医生有机会采取GnRH激动剂激发排卵,将重度OHSS产生率降到最低[9]。
  绝大多数研究表明,血清AMH对IVF促排卵周期的妊娠终局料想作用不佳。仅有一项前瞻性研究报道,当血清AMH水平低于7.8 pmol/l 时,新鲜移植周期及随后的冻融胚胎移植周期的妊娠率均降落[10]。另有一项回想性研究也得出了类似结果,当血清AMH水平低于14 pmol/l,累计妊娠率(新鲜及冻融胚胎移植)明显降落[6]。上述察看结果反应了AMH水平与COH医治获卵数间的关联。
  IVF医治中,AMH水平较高的患者获得的卵母细胞数量更多,因此得到的可冻存的优质胚胎数亦较多。然而,依据AMH水平料想患者卵巢低反应、不宜接收IVF医治时须要特别谨慎,因为已有血清AMH水平无奈测得的患者活产病例报道。
  甲状腺功能失调的检查
  在所有拟接收IVF助孕的患者中进行甲状腺功能的检查有多少个起因。冻卵女性在出生的时候,卵子的数量是固定的,随着年纪的增长,卵巢的功能会减低,染色体发生变异的几率也会增加,比如30岁的时候原来是十分之一的变异几率,到了四十岁几率可能就达到一半了,就好像是牛奶放的时间长了会变坏一样,所以有很多女性才选择在最好的年纪将质量好的“蛋”储备起来以防万一。首先,不孕症患者中未诊断的甲状腺功能减退绝对常见,在原发不孕或无排卵性不孕女性中约占5%~6%,在输卵管因素或男方因素不孕女性中约占2%[11]。
  甲状腺功能亢进并不常见,生养年纪女性中发病率为0.1%~1%[12]。利用甲状腺素调换医治既往未诊断甲状腺功能减退的患者,能使其天然受孕,而无需进行IVF医治。并且,未诊断甲状腺功能减退患者即便利用高品质精子授精也会产生受精失败,从而影响IVF终局[13]。
  最后,未医治的甲状腺功能减退可能导致妊娠期并发症的产生,如天然流产、胎儿成长受限、早产,还可能导致助孕获得后辈的神经精力活动发育迟滞[12]。倡导不孕症患者进行甲状腺功能检查,最好包含TSH及FT4,这是因为报道妊娠女性单纯低FT4血症(TSH畸形)发病率高达2%,且可能影响后辈的神经体系发育[12]。
  与天然妊娠比较,IVF医治自身即可能加重甲状腺功能减退,因为COH医治进程中超生理水平的雌二醇会导致甲状腺素结合球蛋白的合成增加,因此造成有生物活性的游离甲状腺激素水平降落。试管婴儿帮助了很多患者实现了拥有孩子的梦想的,但是仍然有部分患者,如多囊卵巢综合征和卵巢过度刺激综合征的患者,临床上需要用未成熟卵培养技术。该技术特点就是在卵子处于非常幼小的阶段就从体内取出,并在体外特定条件下培养成成熟的卵子,这样就避免了多囊卵巢综合征患者卵子在体内难以成熟的问题以及卵巢过度刺激综合征患者难以药物促排卵的难题。谨慎起见,应答所有拟进行IVF医治的患者进行TSH及FT4的筛查[12]。
  其它激素的检查
  已有2项研究对排卵畸形、拟IVF医治女性进行激素检查的实用性进行剖析,如催乳素、L
  H、FS
  H、雌二醇、孕酮、睾酮、硫酸脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEAS)、17羟孕酮及雄烯二酮[14,15]。与生养力畸形的对比人群比较,拟接收IVF医治的女性中催乳素水平轻度升高很常见;且IVF医治后妊娠与未妊娠的患者的催乳素水平无明显差别。
  排卵畸形的患者血清催乳素水平的轻度升高可能反应了与“应激反应”相干的焦急状况,这在不孕症患者中非经常见。而且,另有研究表明,用IVF医治前利用多巴胺激动剂医治轻度升高的高催乳素血症可能对胚胎造成不良影响[16],因此,对排卵畸形的女性,IVF医治前无需通例检查催乳素或其它生殖相干的固醇类激素或促性腺激素。
  对首次接收IVF医治的女性,文献认为血清AMH及TSH/FT4应是不孕症检查中不可缺乏的一局部。血清AMH是料想卵巢对COH反应的最佳指标,且存在可在月经周期的任何时光采血的上风。
  AMH水平较低的患者,应进一步检查月经3-5天的FSH水平,以识别那些妊娠率极低的患者(FSH > 15 IU/L)。血清AMH检查有助于料想首次接收IVF医治患者的卵巢对COH的反应,从而制订如图1.1所示的个体化医治计划。甲状腺功能异样的患者应在接收IVF医治前先矫正甲状腺功能,以改良IVF胚胎品质及妊娠终局。